Панкреатобластома — одно из наиболее редких злокачественных новообразований, которое формируется из незрелых клеток поджелудочной железы. Может возникнуть в любой части органа, но чаще всего локализуется в основной части, в области головки. Большая опухоль проникает в соседние ткани. К распространенным симптомам относят боль в области эпигастрия, вздутие с увеличением объема живота, снижение или полное отсутствие аппетита, диарею с жирным калом, желтуху.
Причины заболевания
Панкреатобластома — редкая, но при этом самая частая опухоль поджелудочной железы у детей. Чаще всего выявляют в возрасте 5-10 лет, у девочек примерно в 2,5 раза реже, чем у мальчиков. Изначально патологию называли детской (ювенильной) карциномой поджелудочной железы. Современное название ввели в 1977 году.
Точные причины развития патологии неизвестны. У некоторых детей панкреатобластому выявляют в комплексе с генетическим синдромом Беквита — Видемана. В редких случаях формирование опухоли происходит на фоне семейного аденоматозного полипоза, гепатобластомы или иных эмбриональных неоплазий.
Некоторые врачи предполагают, что эмбриональное образование формируется из плюрипотентных стволовых клеток поджелудочной железы плода на 7-8 неделе внутриутробного развития. Большинство панкреатобластом возникает случайно. При этом у пациентов выявляют потерю гетерозиготности в области хромосомы 11p15, сбои во внутриклеточном сигнальном пути Wnt, который отвечает за дифференцировку и размножение делением и процесс гибели клеток.
У взрослых новообразование выявляют только в 10% случаев, манифестация может произойти в 20-40 лет. При формировании опухоли в зрелом возрасте риск развития метастазов очень высокий.
Патогенез и классификация патологии
Панкреатобластома относится к злокачественным эпителиальным новообразованиям поджелудочной железы, формируется из экзокринных клеток. Это инкапсулированная опухоль размером 2-20 см. Консистенция может быть твердой или мягкой. Бывает ацинарной, протоковой, нейроэндокринной, мезенхимальной, характеризуется наличием участков с плоскоклеточной дифференцировкой, ацинарными или эндокринными клетками. В небольших опухолях по мере роста образуются псевдокисты, очаги кровоизлияний, некроза, кальцификации.
В современной панкреатологии и онкологии панкреатобластому относят к первичным органоспецифическим злокачественным новообразованиям поджелудочной железы. Морфологическое происхождение — экзокринная опухоль.
Для правосторонней панкреатобластомы, которая образуется в головке поджелудочной железы, характерно наличие капсулы и отсутствие кальцификатов. Прогноз чаще всего благоприятный. Левосторонние панкреатобластомы возникают из тела и хвоста поджелудочной железы. Опухоль без капсулы, с очагами кальциноза, клиническое начало скрытое, поэтому прогноз часто неблагоприятный.
Для определения стадии панкреатобластомы значение имеет размер новообразования, степень поражения лимфатических узлов, наличие отдаленных метастазов. Дополнительно учитывают полноту хирургического удаления опухоли.
Клинические проявления
Признаки панкреатобластомы, особенно на начальной стадии развития, схожи с различными патологиями желудочно-кишечного тракта:
- тупая, ноющая боль в животе, вздутие;
- приступы рвоты, диареи, стул часто становится маслянистым, бледным, резко и неприятно пахнет;
- снижение массы тела и задержка развития;
- асцит;
- слабость, повышенная утомляемость, признаки анемии;
- желтушный оттенок кожи и слизистых, патологическое увеличение размеров печени;
- при локализации опухоли в головке поджелудочной железы — признаки механической непроходимости привратника желудка, двенадцатиперстной кишки;
- при гормональной активности новообразования — проявляется синдром Кушинга или Пархона.
У некоторых пациентов возникает кишечное кровотечение, может прощупываться плотное образование в верхнем отделе живота. Из-за отсутствия выраженных характерных признаков своевременное выявление панкреатобластомы затруднено, поэтому диагноз часто ставят уже на поздних стадиях. В запущенных случаях опухоль значительно увеличивается в размерах, распространяется на соседние ткани или в отдаленные участки. Чаще всего метастазы обнаруживают в легких, печени и регионарных лимфатических узлах, что приводит к появлению симптомов дисфункции пораженных органов.
Исследования для выявления панкреатобластомы
В диагностике и лечении панкреатобластомы принимает участие онколог, радиолог, хирург, патолог и другие эксперты. Применение многопрофильного подхода позволяет увеличить шансы на успех терапии.
Диагностика заболевания начинается с осмотра, сбора семейного анамнеза, выявления основных симптомов, степени тяжести и срока давности появления дискомфорта.
Основные методы диагностики:
- УЗИ органов брюшной полости. Доступный метод визуализации для первичного скрининга. Позволяет выявить опухоль неоднородной структуры, ее локализацию, размер, наличие проникновения в соседние органы, но не дает четкой информации о типе новообразования. Иногда панкреатобластому выявляют во время плановых УЗИ беременных.
- МРТ с контрастом, КТ брюшной полости, томографию проводят для более точного изучения особенностей опухоли, оценки состояния близлежащих анатомических структур. Чаще всего панкреатобластома имеет четкие границы с очагами некротизированных, кальцифицированных тканей, кистами. ПЭТ КТ — метод для проведения первичной диагностики и отслеживания динамики роста образования в ходе терапии.
- Анализ крови на белок АФП — у 70% пациентов с панкреатобластомой показатели повышены, исследование назначают и для оценки эффективности проводимой терапии.
- Анализ крови на ЛДГ — значения превышают норму, особенно при распространении опухоли в ткани печени.
- Биохимический анализ крови на уровень опухолевых маркеров, лактатдегидрогеназы, α-1-антитрипсина.
- Чрескожная тонкоигольная биопсия под контролем УЗИ или КТ-навигации или операционная биопсия лапаротомным или лапароскопическим методом.
- Дополнительные исследования: рентген желудка и грудной клетки, УЗИ печени.
Для точной постановки диагноза проводят гистологическое исследование. Основной диагностический критерий — наличие большого количества плоскоклеточных гнезд, которые состоят из завитков веретенообразных клеток. Также проводят иммуногистохимический анализ.
Дифференциальную диагностику проводят для исключения аденокарциномы, солидных псевдопапиллярных опухолей, рака или нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, аутоиммунного или псевдотуморозного панкреатита.
Методы лечения
Панкреатобластома относится к редким гастроэнтерологическим патологиям, конкретной эффективной методики лечения заболевания не разработано, поэтому протокол терапии разрабатывают в индивидуальном порядке.
Для устранения панкреатобластомы применяют следующие методы:
- Полная резекция опухоли — операцию часто проводят еще на этапе постановки диагноза или после курса химиотерапии. При невозможности удалить новообразование или при выявлении отдаленных метастазов проводят биопсию. Дополнительно проводят удаление хвоста поджелудочной железы, при необходимости делают резекцию селезенки, двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря и иногда части желудка.
- Химиотерапия. Клетки панкреатобластомы чувствительны к химиотерапии, что позволяет значительно увеличить шансы пациентов на долгосрочную ремиссию. Количество курсов зависит от стадии патологии, полноты резекции.
- Лучевая терапия. Спорный метод лечения, решение о целесообразности его применения принимает врачебный консилиум. Чаще всего радиотерапию назначают пациентам после иссечения небольшого участка поджелудочной железы.
При лечении детей снизить негативное воздействие облучения и повысить эффективность терапии позволяет прямое подведение агентов к поврежденному органу. Дополнительно для поддержания сил организма назначают анальгетики, антидепрессанты, витаминные комплексы.
Прогноз при панкреатобластоме зависит от стадии патологии, методов терапии и общего состояния здоровья пациента. На последней стадии новообразование сложно поддается лечению. При выявлении болезни на ранней стадии вероятность выздоровления — 87%.
Наиболее благоприятный прогноз при лечении панкреатобластомы у детей с отсутствием метастазов и полным хирургическим удалением новообразования. Если резекция первичной опухоли невозможна, при выявлении метастазов наблюдается агрессивное течение патологии, прогноз в таких случаях неблагоприятный. Для взрослых пациентов медианный срок выживаемости составляет 15 месяцев.
