Фенилкетонурия — причины, симптомы и методы лечения наследственного заболевания

Фенилкетонурия (ФКУ) — наследственное заболевание обмена веществ, при котором нарушается метаболизм фенилаланина — незаменимой аминокислоты, поступающей в организм с продуктами питания, такими как мясо, рыба, молочные продукты, а также грудное молоко и детские смеси. К ранним проявлениям болезни относят частые приступы рвоты, гиперактивность или вялость, запах мочи или плесени от кожи, задержку психомоторного развития. Основной метод лечения — диетотерапия.

Причины

Фенилкетонурией называют группу наследственных заболеваний, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу. Патологии связаны с нарушением процесса обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, которая содержится практически во всех белковых продуктах животного и растительного происхождения. Болезнь диагностируют у 1 новорожденного на 10 тыс. младенцев.

Главные причины фенилкетонурии — генетические мутации, чаще всего в 12-й хромосоме. Заболевание возникает при совпадении патологических генов матери и отца.

К провоцирующим факторам развития заболевания относят:

• зачатие ребенка кровными родственниками;
• хронический алкоголизм одного или обоих родителей;
• инфекции, передающиеся половым путем, у матери, отца;
• воздействие на организм отца и матери пагубных факторов.

Нарушение обмена аминокислоты сопровождается разрушениями миелиновых оболочек, снижением выработки дофамина, серотонина и иных нейромедиаторов, что без правильной терапии приводит к умственной отсталости и развитию необратимых нарушений развития.

Как проявляется фенилкетонурия

При фенилкетонурии у новорожденных выраженные симптомы отсутствуют, болезнь прогрессирует медленно, характерные признаки появляются при накоплении в организме фенилаланина, в среднем через 3-6 месяцев после рождения. На начальном этапе выявить болезнь можно только при помощи неонатального скрининга.

К первым неспецифическим признакам фенилкетонурии относят вялость, повышенную возбудимость и беспокойство, обильное срыгивание, нарушение мышечного тонуса, судороги. Характерный ранний явный признак болезни — упорная рвота, которую часто считают проявлением стеноза привратника желудка.

К 6-7 месяцам признаки заболевания становятся более выраженными, наблюдаются различные неврологические нарушения, симптомы отставания в психомоторном развитии. Снижается активность ребенка, он не пытается сидеть и вставать на ноги, слабо реагирует на происходящее вокруг, не узнает близких. Из-за изменения состава мочи и пота от кожи исходит запах плесени, развивается экзема, склеродермия, иные дерматологические патологии. Другие симптомы — постоянно согнутые конечности, тремор, различные виды гиперкинезов.

У детей с фенилкетонурией наблюдаются видимые дефекты и несоответствие пропорций тела — асимметрия конечностей, деформация скелета. Кожа, волосы и глаза практически всегда светлые, поскольку фенилаланин не преобразуется в меланин. Нередко выявляют врожденные пороки сердца, гипергидроз, акроцианоз, стойкую артериальную гипотонию.

Диагностика

Диагностика фенилкетонурии осуществляется врачом-педиатром на основании сбора жалоб, данных анамнеза, клинического осмотра, лабораторных, генетических и инструментальных методов обследования.

Основной диагностический критерий фенилкетонурии — повышенное содержание фенилаланина в крови — выше 2,0 мг/дл.

Дополнительные методы диагностики:

1. Пренатальная диагностика. Генетический дефект при фенилкетонурии можно выявить во время беременности. Для этого назначают инвазивную пренатальную диагностику плода: хорионбиопсию, амниоцентез, кордоцентез.
2. Биохимия крови. Оценка концентрации фенилаланина и тирозина в крови, определение активности печеночных ферментов.
3. Биохимическое исследование мочи для определения уровня кетоновых кислот, метаболитов катехоламинов в моче.
4. Неврологическое обследование — ЭЭГ и МРТ головного мозга, осмотр детским неврологом.
5. Инструментальные исследования — УЗИ почек и органов брюшной полости, ФГДС.
6. Клинический анализ крови, оценка показателей работы почек, печени.

Дифференциальную диагностику проводят для исключения внутричерепной родовой травмы, внутриутробных инфекций, других нарушений обмена аминокислот.

В диагностике и лечении фенилкетонурии принимают участие генетик, диетолог, невролог и другие специалисты, поскольку заболевание негативно влияет на работу различных систем и органов.

Супружеским парам, которые имеют больного ребенка, состоят в кровном родстве, при наличии фенилкетонурии в семейном анамнезе необходимо пройти генетическое консультирование на этапе планирования беременности.

Лечение

Основной метод лечения — диетотерапия. Дополнительно врач может назначить минеральные комплексы, витамины группы B, ноотропы, препараты против конвульсий и судорог. В комплексную терапию включают массаж, иглоукалывание.

Лечебная физкультура (ЛФК) может быть полезна при фенилкетонурии в рамках комплексной терапии.

Преимущества лечебной физкультуры при фенилкетонурии:

1. Улучшение психического самочувствия. Физические упражнения помогают уменьшить частоту клинических проявлений основного и сопутствующих заболеваний.
2. Адаптация организма к физическим нагрузкам. Регулярные занятия ЛФК, проводимые в помещении или на открытом воздухе, способствуют этому.
3. Повышение резистентности к инфекции.
4. Устранение функциональных нарушений со стороны нервной системы.

При фенилкетонурии важно учитывать уровень физической нагрузки и избегать чрезмерных нагрузок, которые могут привести к физическому или эмоциональному стрессу. 

Диетотерапия при фенилкетонурии

Диета при фенилкетонурии (ФКУ) направлена на ограничение поступления фенилаланина. Для грудных детей разработаны специальные смеси.

Основные принципы диеты:

1. Исключение продуктов с высоким содержанием белка. К ним относятся мясо, рыба, сыр, яйца, орехи, молоко и соя.
2. Ограниченное употребление продуктов с низким содержанием белка — картофель, злаки.
3. Разрешенные продукты: фрукты и овощи, зелень, варенье, сиропы, сливочное и растительное масло, сало.
4. Употребление специально разработанных продуктов питания, таких как хлеб, макаронные изделия, печенье и вафли, рис, молоко.
5. Применение специальных аминокислотных смесей в виде паст, таблеток, напитка.
6. В течение дня нужно несколько раз принимать заменитель белка для поддержания уровня фенилаланина на безопасном уровне.

Диету при ФКУ необходимо соблюдать пожизненно, но после 18 лет увеличивается толерантность к фенилаланину, поэтому допускается незначительное расширение рациона. Вылечить заболевание невозможно, но своевременное изменение питания позволяет предотвратить повреждение нервной системы. 

При организации диетотерапии специалист учитывает клиническую форму заболевания, уровень фенилаланина в крови, возраст пациента.

Особенности обучения детей с фенилкетонурией

Для определения подхода к обучению детей с ФКУ проводят психолого-педагогическое консультирование и логопедическое тестирование. Это помогает определить уровень интеллектуального и речевого развития, возможности социальной адаптации и составить индивидуальный план психолого-педагогического сопровождения. Специалист учитывает степень нарушения когнитивных функций, эмоционально-личностные реакции в социуме.

Подготовка детей с фенилкетонурией к школе заключается в психологической и воспитательной работе с ребенком и родителями. В программу включают занятия, которые помогают в формировании и развитии у детей знаний, умений и навыков, необходимых для успешного начала школьного обучения.

Особенности педагогических методик:

1. Учет особенностей ребенка — через сказочные образы или игры объясняют, почему нельзя есть многие продукты, которые употребляют здоровые люди.
2. Уменьшение или устранение негативных личностных реакций — формирование познавательного интереса, целеустремленности и настойчивости.
3. Работа с родителями. Родители часто делают акцент на соблюдении диеты, не всегда уделяют достаточно внимания психическому, эмоциональному развитию ребенка при помощи бесед, совместных игр, трудового воспитания.

Осложнения

Выраженные осложнения, которые чаще всего наблюдаются при отсутствии адекватного лечения:

• микроцефалия;
• задержка прорезывания зубов, при этом наблюдается недостаточное развитие поверхностного слоя эмали;
• задержка речевого развития;
• глубокая олигофрения.
• эпилепсия — диагностируется в 50% случаев;
• неврологические осложнения — проблемы с равновесием, тремор рук, парезы, паралич;
• хронические кожные болезни, которые часто сопровождаются гнойничковыми заболеваниями;
• повышенная тревожность, эмоциональная нестабильность, гиперактивность, агрессивное поведение;
• пороки сердечно-сосудистой системы;
• офтальмологические заболевания — косоглазие, атрофия зрительного нерва, снижение остроты зрения;
• депрессивные состояния, тревожные расстройства, шизофрения, биполярное расстройство.

Осложнения на фоне ограничений в питании: гиповитаминоз B6, B12, B9, нехватка железа, цинка, магния, селена, омега-3 кислот.

У беременных с ФКУ часто возникают акушерские осложнения, поскольку метаболиты фенилаланина влияют на развитие плода. К негативным последствиям относят задержку развития, недоразвитие мозга, врожденные заболевания сердца.

Дети с фенилкетонурией находятся под постоянным наблюдением педиатра, состоят на учете у психоневролога, им часто требуются занятия с логопедом и дефектологом. Необходимо регулярно посещать врача, контролировать нервно-психический статус, уровень фенилаланина, отслеживать изменения на электроэнцефалограмме.

Неонатальный скрининг на фенилкетонурию позволяет вовремя скорректировать питание для предотвращения тяжелых церебральных нарушений, дисфункции печени. При классической форме болезни и грамотном лечении прогноз развития детей благоприятный, но значительно ухудшается, если терапию начали поздно или лечение вовсе отсутствует.