Наследственный амилоидоз — причины, признаки и методы лечения

Наследственный амилоидоз — это генетическое прогрессирующее заболевание, при котором в тканях накапливается особый белок амилоид, что приводит к нарушению функций органов. Это системная патология, поэтому клинические проявления разнообразны, но чаще всего страдает сердце, почки, нервная и пищеварительная системы.

Наследственный или семейный амилоидоз — что это

Наследственный амилоидоз — генетическая патология, которая возникает при нарушении обмена протеинов. В результате образуются аномальные белковые соединения, которые скапливаются в различных тканях.

При дифференциации наследственных и ненаследственных форм заболевания нередко возникают сложности. Для периодической болезни и некоторых других генетически обусловленных нарушениях также характерно накопление амилоида, но большинство врачей считают, что при таких болезнях белковые нарушения вторичны.

В современной классификации к первичному наследственному амилоидозу относят только патологии, связанные с мутацией гена TTR. Продолжаются споры о классификации финского амилоидоза — заболевание возникает при дефекте гена GSN, первичность белковых нарушений при данной патологии пока не доказана.

Семейный амилоидоз — причины

Наследственный амилоидоз — последствия дефекта гена TTR, который находится в 18-й хромосоме. Выявлено уже более 80 разновидностей мутаций TTR, многие из которых становятся причиной развития различных патологических состояний:

• все формы наследственного амилоидоза;
• семейные разновидности запястного туннельного синдрома;
• дистранстиретинемическая гипертироксинемия — редкое заболевание щитовидной железы;
• системный старческий амилоидоз;
• амилоидная полинейропатия.

Наследование практически всех мутаций гена TTR происходит по аутосомно-доминантному механизму. В результате экспрессии образуется белок транстиретин, который переносит ретинол и тироксин.

Наследственный амилоидоз возникает из-за нестабильности молекул транстиретина, вызванной изменением структуры. Нарушение стабильности может незначительно влиять на функции самой молекулы, но при выраженной конформации молекула приобретает иммуногенные свойства. При образовании в организме аномального белка возникают реакции, схожие с аллергическим иммунокомплексным типом. В результате образуются нерастворимые протеиновые комплексы, которые откладываются в тканях.

Классификация

Выделяют 6 основных фенотипических форм наследственного амилоидоза:

1. Тип 1 — синдром Андраде. Одна из наиболее распространенных форм наследственного амилоидоза. Впервые симптомы чаще всего проявляются в 30-40 лет. Характерный признак — нарушение всех видов чувствительности кожных покровов нижних конечностей. Постепенно к полиневропатии присоединяются двигательные нарушения, на фоне ухудшения иннервации образуются трофические язвы. Наблюдаются сбои в работе вегетативной нервной системы, что проявляется в виде эректильной дисфункции и ортостатической гипотонии. Постепенно аномальный белок скапливается в тканях сердца, почек, роговицы, вызывает значительные нарушения в работе органов. В среднем летальный исход наступает через 10-13 лет после появления первых симптомов.
2. Тип 2 — синдром Рукавина. Самая редкая разновидность патологии, которую достоверно диагностировали только у двух семей в Америке. Заболевание начинает проявляться в 35-45 лет. Первые симптомы — выраженный туннельный синдром запястного канала. Через несколько лет поражаются вегетативные и чувствительные нервы. Патология прогрессирует медленно, отложения амилоида во внутренних органах можно обнаружить через 15-20 лет после начала продромального периода.
3. Тип 3 — синдром Ван Аллена. Наследственный амилоидоз, который проявляется в виде амилоидной невропатии. Патологический процесс преимущественно негативно влияет на работу нервов и желудочно-кишечного тракта. Клинические проявления схожи с первым типом наследственного амилоидоза, дополнительно развивается язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, гастрит.
4. Тип 4 — финский. Генетическое происхождение патологии пока точно не доказано, дискуссии продолжаются. При этой форме нарушается чувствительность верхних конечностей и работа черепно-мозговых нервов. Постепенно происходит дистрофия роговой оболочки, снижается упругость и эластичность кожи, развивается выраженная полинейропатия, амилоидные отложения скапливаются в сердце. Особенность: возможно наследование по аутосомно-рецессивному признаку при мутации гена GSN.
5. Тип 5 — наследственный кардиомиопатический амилоидоз. Патология с выраженными неврологическими отклонениями, поражением миокарда. При отложении амилоида в тканях сердца развивается сердечная недостаточность, кардиомиопатия, что приводит к смерти пациента.
6. Тип 6 — нефропатический наследственный амилоидоз. Редкая, но тяжелая разновидность патологии, которая впервые проявляется в 20-30 лет. На начальном этапе появляется стойкая лихорадка неустановленного генеза, беспокоит постоянное обострение крапивницы. Затем развивается тугоухость и глухота. На фоне амилоидоза почек развивается хроническая почечная недостаточность с выраженной уремией, что становится причиной летального исхода.

Наследственный амилоидоз — сложное и опасное заболевание. При появлении выраженных нарушений в работе сердца, почек, ухудшении зрения или слуха нужно проконсультироваться с врачом.

Клинические проявления

Симптомы наследственного амилоидоза зависят от того, какие органы пострадали от накопления протеиновых комплексов.

Характерные проявления в зависимости от области поражения:

1. Сердечно-сосудистая система. Разнообразные нарушения сердечного ритма, обмороки, снижение показателей артериального давления, одышка при нагрузках и в состоянии покоя, сильные отеки нижних конечностей.
2. Почки. Проблемы с мочеиспусканием, появление посторонних примесей в моче. При значительном накоплении белка в организме появляются распространенные отеки.
3. Нервная система. Пациента беспокоит резкое снижение артериального давления при смене положения тела. Появляется онемение, ощущение жжения и ползающих мурашек в области ступней, немеют пальцы рук. Наблюдается непроизвольное опорожнение мочевого пузыря и кишечника, у мужчин развивается импотенция. Ухудшаются умственные способности, развиваются различные психические отклонения.
4. Пищеварительная система. Сложности с проглатыванием пищи, вздутие и тяжесть в животе, запоры или диарея, отрыжка, изжога. Увеличивается язык, развиваются желудочно-кишечные кровотечения.
5. Печень. Характерные признаки — желтуха, боль в области правого подреберья, портальная гипертензия.
6. Суставы. При отложении амилоида развивается артрит, кожа в области пораженных суставов отекает, краснеет, нарушается подвижность сочленений.

К общим симптомам относят повышенную утомляемость, нестабильное психоэмоциональное состояние, снижение веса. Слизистые пересыхают, беспокоит боль или слабость в мышцах, появляются подкожные гематомы. Пациенты часто жалуются на приступы головокружения, носовые кровотечения и кровоточивость десен.

Методы диагностики

Диагностикой и лечением амилоидоза занимаются разные специалисты: нефролог, кардиолог, ревматолог, невролог, гастроэнтеролог, фтизиатр. Первичный диагноз ставят на основании внешнего осмотра и сбора анамнеза. Врач проводит неврологический осмотр для выявления нарушений чувствительности и двигательных функций, атрофии мышц. Осмотр проводит и офтальмолог для выявления отложения амилоида в стекловидном теле, оценки состояния и функций роговицы.

Для определения степени поражения органов назначают следующие обследования:

• УЗИ органов брюшной полости, почек, сердца;
• электронейромиографию, электроэнцефалографию, КТ и МРТ головного мозга, УЗИ запястного канала — методы диагностики патологий нервной системы;
• ЭКГ и эхокардиографию — наблюдается уменьшение амплитуды и вольтажа всех зубцов, толщина миокарда и размер левого желудочка увеличены;
• рентген, МРТ органов грудной клетки;
• гастроскопию;
• биопсию пораженных органов — гистология показывает наличие скопления эозинофильных масс, которые сконцентрированы вокруг сосудов;
• молекулярно-генетические исследования;
• клинический анализ крови — низкий уровень гемоглобина, снижение количества тромбоцитов;
• общий анализ на кальций — показатели ниже нормы;
• анализ на общий белок крови, липидный спектр;
• общий анализ мочи — повышенное содержание лейкоцитов, цилиндров.

После подтверждения диагноза проводят дополнительные исследования для уточнения типа патологии.

Методы лечения и прогнозы

Специальных препаратов для лечения наследственного амилоидоза нет, пациентам проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Основная задача — снижение концентрации аномального белка, из которого формируется амилоид.

Для замедления прогрессирования болезни назначают кортикостероиды, реже — цитостатики. Витамины группы B в повышенной дозировке замедляют развитие нейропатии, помогают улучшить общее состояние пациента. При значительной дисфункции почек показан гемодиализ. Используют препараты для лечения кардиомиопатии, сердечной недостаточности, нарушений пищеварения, антидепрессанты и антиконвульсанты.

При наследственном ATTR-амилоидозе до недавнего времени пациентам требовалась пересадка печени, поскольку именно в этом органе синтезируется белок транстиретин. Сейчас больным с амилоидозом и периферической полинейропатией назначают препараты, которые связываются с транстиретином, стабилизируют его, препятствуют распаду на мелкие частицы.

При наследственном амилоидозе прогноз неблагоприятный, так как происходят серьезные нарушения в работе многих органов. Средняя продолжительность жизни после манифестации болезни — 10-25 лет. Терапия позволяет замедлить прогрессирование патологических процессов, обеспечить пациентам жизнь до старости без значительного ухудшения качества.

При наследственном амилоидозе категорически запрещено заниматься самолечением, применять народные методы и следовать советам знакомых. Только врач может подобрать адекватную и эффективную терапию с учетом всех показаний и противопоказаний.